Жакында, маркетинг үчүн үч ген терапиясы дары бекитилди, атап айтканда: (1) 2022-жылдын 21-июлунда, PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) анын AAV ген терапиясы Upstaza™ Европа Комиссиясы тарабынан жактырылганын жарыялады. Бул мээге түздөн-түз сайылган биринчи сатылган ген терапиясы (мурунку макалаларды караңыз: Ген терапиясы биринчи дүйнөдөгү ген терапиясы болуп саналат. маркетинг үчүн бекитилген).(2) 2022-жылдын 17-августунда АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) Bluebird Bio компаниясынын ген терапиясы Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) бета талассемияны дарылоо үчүн бекиткен.Америка Кошмо Штаттарында терапиянын жактырылышы, албетте, каржы кризисине кабылган Bluebird Bio үчүн "карга жардам" болуп саналат.(3) 2022-жылдын 24-августунда BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) Европа Комиссиясы ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec) гемофилия А үчүн ген терапиясын FVIII факторунун ингибиторлору жана терс AAV5 антителолору бар бейтаптарды дарылоо үчүн шарттуу маркетингин жактырганын жарыялады. ia маркетинг үчүн бекитилген ген терапиясы).Буга чейин 41 ген терапиясы дары дүйнө жүзү боюнча маркетинг үчүн бекитилген.

Ген - белгилерди башкарган негизги генетикалык бирдик.Кээ бир вирустардын РНКдан турган гендеринен башкасы, көпчүлүк организмдердин гендери ДНКдан турат.Организмдин ооруларынын көбү гендер менен айлана-чөйрөнүн өз ара аракетинен келип чыгат жана көптөгөн ооруларды ген терапиясы аркылуу айыктырса же жеңилдетсе болот.Ген терапиясы медицина жана фармацевтика тармагындагы революция болуп эсептелет.Кеңири ген терапиясы препараттарына ДНК-модификацияланган ДНК препараттарына негизделген дарылар (мисалы, вирустук векторго негизделген in vivo ген терапиясы препараттары, in vitro ген терапиясы препараттары, жылаңач плазмиддик дарылар ж.б.) жана РНК препараттары (мисалы, антисенстик олигонуклеотиддик дарылар, siRNA препараттары жана mRNA терапиясы ж.б.) кирет.тар аныкталган ген терапиясы препараттары негизинен плазмиддик ДНК препараттарын, вирустук векторлордун негизиндеги ген терапиясынын препараттарын, бактериалдык векторлордун негизиндеги ген терапиясынын препараттарын, генди редакциялоо системаларын жана in vitro генетикалык жактан модификацияланган клетка терапиясын камтыйт.Жылдар бою кыйшаюусуз өнүгүүдөн кийин ген терапиясы дарылары дем берүүчү клиникалык натыйжаларга жетишти.(ДНК вакциналарын жана мРНК вакциналарын кошпогондо), 41 ген терапиясы дары дүйнөдө маркетинг үчүн бекитилген.Продукцияларды ишке киргизүү жана ген терапиясынын технологиясын тез өнүктүрүү менен ген терапиясы тез өнүгүү мезгилин баштамакчы.

Ген терапиясынын классификациясы (Сүрөт булагы: Biological Jingwei)

Бул макалада маркетинг үчүн бекитилген 41 гендик терапиянын тизмеси келтирилген (ДНК вакциналары жана mRNA вакциналарынан тышкары).

1. In vitro ген терапиясы

(1) Strimvelis

Компания: GlaxoSmithKline (GSK) тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2016-жылдын май айында Европа Биримдиги тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөлөрү: Оор айкалышкан иммундук жетишсиздикти (SCID) дарылоо үчүн.

Эскертүү: Бул терапиянын жалпы процесси адегенде пациенттин өзүнүн гемопоэтикалык өзөк клеткаларын алуу, аларды in vitro кеңейтүү жана культуралоо, андан кийин алардын гемопоэтикалык өзөк клеткаларына функционалдык ADA (аденозиндеаминаза) генинин көчүрмөсүн киргизүү үчүн ретровирусту колдонуу жана акырында модификацияланган гемопоэтикалык өзөк клеткаларын өткөрүп берүү.Гемопоэтикалык өзөк клеткалары кайра денеге куюлат.Клиникалык натыйжалар Strimvelis менен дарыланган ADA-SCID бейтаптардын 3 жылдык жашоо көрсөткүчү 100% экенин көрсөттү.

(2) Залмоксис

Компания: MolMed тарабынан чыгарылган, Италия.

Базарга чыгуу убактысы: 2016-жылы ЕБ шарттуу маркетинг уруксатын алган.

Көрсөтмөлөрү: Гемопоэтикалык өзөк клеткасын трансплантациялоодон кийин пациенттердин иммундук системасынын адъюванттык терапиясы үчүн колдонулат.

Эскертүү: Залмоксис – бул ретровирустук вектор тарабынан өзгөртүлгөн аллогендик Т-клеткалык суицид генинин иммунотерапиясы.1NGFR жана HSV-TK Mut2 жанкечти гендер адамдарга терс иммундук жооп себеп Т-клеткаларды өлтүрүү үчүн каалаган убакта ganciclovir колдонууга мүмкүндүк берет, пайда болушу мүмкүн GVHD андан ары начарлашын алдын алуу, жана хирургиялык Эскорт кийин гаплоиденттик HSCT менен ооруган иммундук милдетин калыбына келтирүү.

(3) Invossa-K

Компания: TissueGene (KolonTissueGene) компаниясы тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2017-жылдын июлунда Түштүк Кореяда листингге бекитилген.

Көрсөтмөлөр: дегенеративдик тизе артритин дарылоо үчүн.

Эскертүү: Invossa-K адамдын хондроциттерин камтыган аллогендик клетка ген терапиясы.Аллогендик клеткалар in vitro генетикалык жактан өзгөртүлгөн жана өзгөртүлгөн клеткалар артикулярдык инъекциядан кийин трансформациялоочу өсүү факторун β1 (TGF-β1) экспрессиялап, бөлүп чыгара алышат.β1), ошону менен остеоартриттин белгилерин жакшыртат.Клиникалык натыйжалар Invossa-K олуттуу тизе артрит жакшыртууга мүмкүн экенин көрсөтүп турат.Лицензия 2019-жылы Түштүк Кореянын дарыларды жөнгө салуучу органы тарабынан жокко чыгарылган, анткени өндүрүүчү колдонулган ингредиенттерди туура эмес белгилешкен.

(4) Zynteglo

Компания: Американын bluebird bio (bluebird bio) компаниясы тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2019-жылы Европа Биримдиги тарабынан жактырылган жана 2022-жылдын августунда FDA тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөлөр: Трансфузияга көз каранды β-талассемияны дарылоо үчүн.

Эскертүү: Zynteglo бейтаптардан алынып салынган гемопоэтикалык өзөк клеткаларына нормалдуу β-глобин генинин (βA-T87Q-глобин гени) функционалдык көчүрмөсүн киргизүү үчүн lentiviral векторду колдонгон лентивируалдык in vitro ген терапиясы., андан кийин бул генетикалык жактан өзгөртүлгөн аутологиялык гемопоэтикалык өзөк клеткаларын пациентке кайра куюу.Оорулуу нормалдуу βA-T87Q-глобин генине ээ болгондон кийин, алар кан куюу зарылдыгын натыйжалуу азайта же жок кыла турган кадимки HbAT87Q протеинди чыгарышы мүмкүн.Бул 12 жаштагы жана андан улуу бейтаптар үчүн өмүр бою кан куюу жана өмүр бою дарыларды алмаштыруу үчүн арналган бир жолку терапия.

(5) Skysona

Компания: Американын bluebird bio (bluebird bio) компаниясы тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2021-жылдын июлунда маркетинг үчүн ЕБ тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөлөр: эрте мээнин адренолейкодистрофиясын (CALD) дарылоо үчүн.

Эскертүү: Skysona ген терапиясы эрте мээнин адренолюкодистрофиясын (CALD) дарылоо үчүн бекитилген жалгыз бир жолку ген терапиясы.Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) гемопоэтикалык өзөк клеткасы lentiviral in vitro ген терапиясы Lenti-D болуп саналат.Терапиянын жалпы процесси төмөнкүдөй: аутологиялык гемопоэтикалык өзөк клеткалары пациенттен алынып, адамдын ABCD1 генин алып жүрүүчү лентивирус аркылуу in vitro модификацияланып, андан кийин пациентке кайра куюлат.ABCD1 ген мутациясы жана CALD менен 18 жашка чейинки бейтаптарды дарылоо үчүн.

(6) Кымрия

Компания: Novartis тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2017-жылдын августунда FDA тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөлөр: прекурсордук В-клеткалык курч лимфобластикалык лейкозду (ALL) жана рецидивдүү жана отко чыдамдуу DLBCLди дарылоо.

Эскертүү: Kymriah – бул лентивирустук in vitro ген терапиясы препараты, дүйнөдөгү биринчи бекитилген CAR-T терапиясы, CD19га багытталган жана 4-1BB ко-стимулятордук факторун колдонгон.Баасы АКШда 475 000 доллар, Японияда 313 000 доллар.

(7) Yescarta

Компания: Кит Фарма тарабынан иштелип чыккан, Гилаттын туунду компаниясы.

Базарга чыгуу убактысы: 2017-жылдын октябрь айында FDA тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөлөр: рецидивдүү же отко чыдамдуу чоң В-клеткалуу лимфоманы дарылоо үчүн.

Эскертүү: Yescarta – бул ретровирустук in vitro ген терапиясы.Бул дүйнөдө бекитилген экинчи CAR-T терапиясы.Ал CD19га багытталган жана CD28дин стимулдаштыруучу факторун колдонот.АКШдагы баасы 373 000 долларды түзөт.

(8) Tecartus

Компания: Гилат тарабынан иштелип чыккан (GILD).

Базарга чыгуу убактысы: 2020-жылдын июлунда FDA тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөлөр: рецидивдүү же отко чыдамдуу мантия клеткасынын лимфомасы үчүн.

Эскертүү: Tecartus CD19га багытталган аутологиялык CAR-T клетка терапиясы жана дүйнөдө маркетинг үчүн бекитилген үчүнчү CAR-T терапиясы.

(9) Breyanzi

Компания: Bristol-Myers Squibb (BMS) тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: FDA тарабынан 2021-жылдын февралында бекитилген.

Көрсөтмөлөр: Рецидивдүү же рефракциялык (R/R) чоң В-клеткалык лимфома (LBCL).

Эскертүү: Breyanzi бул лентивируска негизделген in vitro ген терапиясы жана CD19га багытталган дүйнөдө маркетинг үчүн бекитилген төртүнчү CAR-T терапиясы.Брейанзинин жактырылышы Бристол-Майерс Сквибб үчүн клеткалык иммунотерапия тармагындагы маанилүү учур болуп саналат, Бристол-Майерс 2019-жылы Celgeneди 74 миллиард долларга сатып алганда алган.

(10) Абекма

Компания: Bristol-Myers Squibb (BMS) жана bluebird bio тарабынан биргелешип иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: FDA тарабынан 2021-жылдын мартында бекитилген.

Көрсөтмөлөр: Рецидивдүү же рефрактериялык көп миелома.

Эскертүү: Abecma лентивируска негизделген in vitro ген терапиясы, BCMAга багытталган дүйнөдөгү биринчи CAR-T клетка терапиясы жана FDA тарабынан бекитилген бешинчи CAR-T терапиясы.Дары-дармектин принциби бейтаптын аутологдук Т-клеткаларында химерикалык BCMA рецепторун in vitro аркылуу лентивирус аркылуу генетикалык модификациялоо аркылуу экспрессиялоо болуп саналат.Клетка генинин препаратын куюунун алдында пациент алдын ала дарылоо үчүн циклофосфамиддин жана флударабиндин эки кошулмасын алган.Дарылоо пациенттен модификацияланбаган Т-клеткаларды алып салуу, андан кийин BCMA-экспрессиялоочу рак клеткаларын издөө жана өлтүрүү үчүн өзгөртүлгөн Т-клеткаларды пациенттин денесине кайра куюу.

(11) Libmeldy

Компания: Orchard Therapeutics тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2020-жылдын декабрында листингге Европа Биримдиги тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөлөр: метахроматикалык лейкодистрофияны (МЛД) дарылоо үчүн.

Эскертүү: Libmeldy autologous CD34+ клеткаларынын лентивирустук in vitro ген модификациясына негизделген ген терапиясы.Клиникалык маалыматтар көрсөткөндөй, Либмелдинин бир жолу венага инфузиясы ошол эле курактагы дарыланбаган пациенттерде эрте башталган MLD жана катуу мотор жана когнитивдик бузулуулардын жүрүшүн өзгөртүүдө натыйжалуу.

(12) Бенода

Компания: WuXi Junuo тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: NMPA тарабынан 2021-жылдын сентябрында расмий түрдө бекитилген.

Көрсөтмөлөр: экинчи линиядагы же андан көп системалуу терапиядан кийин бойго жеткен бейтаптарда рецидивдүү же отко чыдамдуу чоң В-клеткалык лимфоманы (r/r LBCL) дарылоо.

Эскертүү: Бенода анти-CD19 CAR-T ген терапиясы болуп саналат, ошондой эле WuXi Junuo негизги продукт болуп саналат.Бул Кытайда жактырылган экинчи CAR-T продуктусу, рецидивдүү/рефрактикалык чоң В-клеткалык лимфомадан тышкары.Мындан тышкары, WuXi Junuo ошондой эле ар кандай башка көрсөткүчтөрдү, анын ичинде фолликулярдык лимфоманы (FL), мантия клеткалык лимфомасын (MCL), өнөкөт лимфоцитардык лейкозду (CLL), экинчи линиядагы диффузиялык чоң В-клеткалык лимфоманы (DLBCLlemp) дарылоо үчүн Ruiki Orenza инъекциясын иштеп чыгууну пландаштырууда.

(13) CARVYKTI

Компания: Legend Bio компаниясынын биринчи бекитилген продуктусу.

Базарга чыгуу убактысы: FDA тарабынан 2022-жылдын февралында бекитилген.

Көрсөтмөлөрү: Кайталанган же рефракциялык көп миеломаны дарылоо (R/R MM).

Эскертүү: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel деп аталат) - В клеткасынын жетилүү антигенине (BCMA) багытталган эки домендүү антителолор менен CAR-T клеткасынын иммундук ген терапиясы.Маалыматтар көрсөткөндөй, CARVYKTI рецидивдүү же рефрактериялык көп миелома менен ооруган бейтаптарда 98% га чейин жалпы реакциянын ылдамдыгын көрсөткөн, алар төрт же андан көп мурунку терапияны, анын ичинде протеазома ингибиторлорун, иммуномодуляторлорду жана анти-CD38 моноклоналдык антителолорду алышкан.

2. Вирустук векторлорго негизделген in vivo ген терапиясы

(1) Гэндицин/кайра төрөлгөн

Компания: Shenzhen Saibainuo компаниясы тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2003-жылы Кытайда листингге бекитилген.

Көрсөтмөлөрү: баштын жана моюндун сквамуоздук рак оорусун дарылоо үчүн.

Эскертүү: Рекомбинантты адам p53 аденовирус инъекциясы Gendicine/Jinshengsheng - бул Shenzhen Saibainuo компаниясына таандык көз карандысыз интеллектуалдык менчик укугу бар аденовирус векторунун ген терапиясы.дары нормалдуу адамдын шишик басуучу ген p53 жана жасалма түрдө өзгөртүлгөн рекомбинантты репликация-жетишсиз Адам аденовирус түрү 5 турат адам аденовирус түрү 5. Биринчи шишикке каршы таасир көрсөтүү үчүн дары негизги структурасы болуп саналат, ал эми экинчиси негизинен ташуучу катары иш алып барат.Аденовирус вектору p53 терапиялык генин максаттуу клеткага алып барат жана максаттуу клеткада p53 шишик басуучу генин экспрессиялайт.Продукт ракка каршы ар кандай гендерди жогорулатып, ар кандай онкогендердин ишмердүүлүгүн төмөндөтөт, ошону менен организмдин шишикке каршы таасирин күчөтөт жана шишиктерди жок кылуу максатына жетет.

(2) Ригвир

Компания: Латвиялык Latima компаниясы тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2004-жылы Латвияда бекитилген.

Көрсөтмөлөрү: Меланоманы дарылоо үчүн.

Эскертүү: Ригвир – бул ген-модификацияланган ECHO-7 энтеровирус векторунун негизиндеги ген терапиясы, ал Латвияда, Эстонияда, Польшада, Арменияда, Белоруссияда жана башка жерлерде колдонулуп келген жана ошондой эле Европа Биримдигинин EMAда катталган..Акыркы он жылдагы клиникалык учурлар Ригвир онколитикалык вирусунун коопсуз жана эффективдүү экендигин далилдеп, меланома менен ооругандардын жашоо деңгээлин 4-6 эсеге жакшыртат.Мындан тышкары, терапия башка рактын ар кандай түрлөрүнө, анын ичинде ичегинин рагы, уйку безинин рагы, табарсык рагы үчүн ылайыктуу.рак, бөйрөк рагы, простата рагы, өпкө рагы, жатын рагы, лимфосаркома ж.б.

(3) Oncorine/Ankerui

Компания: Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2005-жылы Кытайда листингге бекитилген.

Көрсөтмөлөрү: Баш жана моюн шишиктерин, боор рагын, уйку безинин рагын, жатын моюнчасынын рагын жана башка рактарды дарылоо.

Эскертүү: Онкорин – аденовирусту вектор катары колдонгон онколиттик вирустун ген терапиясы.Алынган онколитикалык аденовирус p53 гени жок же анормалдуу шишиктерде спецификалык түрдө көбөйүп, шишик клеткаларынын лизисин пайда кылып, шишик клеткаларын өлтүрөт.нормалдуу клеткаларга зыян келтирбестен.Клиникалык натыйжалар Anke Rui зыяндуу шишиктердин ар кандай жакшы коопсуздук жана натыйжалуулугун бар экенин көрсөтүп турат.

(4) Глибера

Компания: uniQure тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: Европада 2012-жылы бекитилген.

Көрсөтмөлөр: катуу чектелген майлуу диетага карабастан, панкреатиттин катуу же кайталануучу эпизоддору менен липопротеин-липаза жетишсиздигин (LPLD) дарылоо.

Эскертүү: Glybera (alipogene tiparvovec) вектор катары AAV негизделген ген терапия дары болуп саналат.Бул терапия булчуң клеткаларына LPL терапевттик генин өткөрүп берүү үчүн вектор катары AAV колдонот, ошону менен тиешелүү клеткалар белгилүү бир өлчөмдө липопротеин-липазаны чыгара алат. Ал ооруну басаңдатууда ролду ойнойт жана бул терапия бир кабыл алуудан кийин узак убакытка эффективдүү (эффект көп жылдарга созулушу мүмкүн).Дары 2017-жылы тизмеден чыгарылган жана аны тизмеден чыгаруунун себептери эки факторго байланыштуу болушу мүмкүн: өтө жогору баа жана рыноктук суроо-талаптын чектелүү.Дарыны бир жолу дарылоонун орточо баасы 1 миллион АКШ долларын түзөт жана азырынча аны бир гана бейтап сатып алып, колдонгон.Медициналык камсыздандыруу компаниясы аны 900 000 АКШ долларын кайтарып бергени менен камсыздандыруу компаниясына да чоң жүк болуп жатат.Мындан тышкары, препараттын көрсөткүчү өтө сейрек кездешет, оорунун көрсөткүчү 1 миллиондон 1ге жакын жана туура эмес диагноз коюунун жогорку көрсөткүчү.

(5) Imlygic

Компания: Amgen тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2015-жылы ал Кошмо Штаттарда жана Европа Биримдигинде листингге бекитилген.

Көрсөтмөлөр: хирургиялык жол менен толугу менен жок кылынбаган меланома жараларын дарылоо.

Эскертүү: Imlygic – генетикалык жактан өзгөртүлгөн (анын ICP34.5 жана ICP47 ген фрагменттерин жок кылуу жана вируска адамдын гранулоцит-макрофагынын колониясын стимулдаштыруучу фактор GM-CSF генин киргизүү) 1-типтеги жөнөкөй герпес вирусунун (HSV-1) биринчи онколитикалык вирусун, FDA-колонияны дарылоодо.башкаруу ыкмасы intralesional сайынуу болуп саналат.Меланома жараларына түздөн-түз инъекция шишик клеткаларынын жарылуусуна алып келиши мүмкүн жана шишикке каршы иммундук реакцияларды жайылтуу үчүн шишиктен алынган антигендерди жана GM-CSFди чыгарышы мүмкүн.

(6) Люкстурна

Компания: Spark Therapeutics, Roche туунду компаниясы тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2017-жылы FDA тарабынан жактырылган, андан кийин 2018-жылы Европада маркетинг үчүн бекитилген.

Көрсөтмөлөр: RPE65 генинин кош копиясындагы мутациядан улам көрүү начарлаган, бирок жетиштүү сандагы жашоого жөндөмдүү торчо клеткалары бар балдарды жана чоң кишилерди дарылоо үчүн.

Эскертүү: Luxturna subretinal сайынуу менен башкарылат AAV негизделген ген терапиясы болуп саналат.Ген терапиясы AAV2ди алып жүрүүчү катары кадимки RPE65 генинин функционалдык көчүрмөсүн бейтаптын торчосу клеткаларына киргизүү үчүн колдонот, ошентип тиешелүү клеткалар пациенттин RPE65 протеининин кемчилигинин ордун толтуруу үчүн нормалдуу RPE65 протеинди экспрессиялап, ошону менен пациенттин көрүүсүн жакшыртат.

(7) Zolgensma

Компания: AveXis тарабынан иштелип чыккан, Novartis туунду компаниясы.

Базарга чыгуу убактысы: 2019-жылдын май айында FDA тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөлөр: Омуртканын булчуң атрофиясы (Spinal Muscular Atrophy, SMA) 2 жашка чейинки бейтаптарды дарылоо.

Эскертүү: Zolgensma - AAV векторунун негизиндеги ген терапиясы.Бул дары дүйнөдө маркетинг үчүн бекитилген жүлүн булчуң атрофиясы үчүн бир жолку дарылоо планы болуп саналат.бет, маанилүү кадам болуп саналат.Бул ген терапиясы scAAV9 векторун пациенттерге кадимки SMN1 генин тамырга куюу аркылуу киргизүү үчүн колдонот, нормалдуу SMN1 протеинди өндүрүп, ошону менен мотор нейрондору сыяктуу жабыркаган клеткалардын функциясын жакшыртат.Ал эми, SMA дары Spinraza жана Evrysdi узак убакыт бою кайталап дозалап талап кылат, Spinraza ар бир төрт ай сайын омуртка сайынуу катары башкарылат жана Evrysdi, күнүмдүк оозеки дары.

(8) Delytact

Компания: Daiichi Sankyo Company Limited тарабынан иштелип чыккан (TYO: 4568).

Базарга чыгуу убактысы: 2021-жылдын июнь айында Япониянын Саламаттыкты сактоо, эмгек жана бакубатчылык министрлигинин (MHLW) шарттуу макулдугу.

Көрсөтмөлөрү: Зыяндуу глиоманы дарылоо үчүн.

Эскертүү: Delytact - бул төртүнчү онколиттик вирустун ген терапиясы бүткүл дүйнө жүзү боюнча бекитилген продукт жана залалдуу глиоманы дарылоо үчүн бекитилген биринчи онколитикалык вирус продуктусу.Delytact бул гендик инженерияланган жөнөкөй герпес вирусунун 1 түрү (HSV-1) онколитикалык вирусу, доктор Тодо жана кесиптештери тарабынан иштелип чыккан.Delytact экинчи муундагы HSV-1дин G207 геномуна кошумча жок кылуу мутациясын киргизет, анын рак клеткаларында тандалма репликациясын жана шишикке каршы иммундук реакцияларды индукциялоону күчөтүп, жогорку коопсуздук профилин сактайт.Delytact учурда клиникалык баалоодо биринчи үчүнчү муундагы онколитикалык HSV-1 болуп саналат.Японияда Delytact бекитүү бир колдуу Фаза 2 клиникалык сыноого негизделген.Кайталануучу глиобластома менен ооруган бейтаптарда Delytact бир жылдык жашоонун негизги акыркы чекитине жооп берди жана натыйжалар Delytact G207ге караганда жакшыраак иштегенин көрсөттү.Күчтүү репликация жана жогорку шишикке каршы активдүүлүк.Бул катуу шишик моделдеринде натыйжалуу, анын ичинде эмчек, простата, шваннома, назофарингеалдык, гепатоцеллюлярдык, колоректалдык, зыяндуу перифериялык нерв кабыгынын шишиктери жана калкан безинин рагы.

(9) Upstaza

Компания: PTC Therapeutics, Inc. тарабынан иштелип чыккан (NASDAQ: PTCT).

Базарга чыгуу убактысы: 2022-жылдын июлунда ЕБ тарабынан бекитилген.

Көрсөтмө: Ароматтык L-аминокислота декарбоксилаза (AADC) жетишсиздиги үчүн, 18 айлык жана андан улуу бейтаптарды дарылоо үчүн бекитилген.

Эскертүү: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) вектор катары адено менен байланышкан 2 типтеги вирусту (AAV2) колдонгон in vivo ген терапиясы.Оорулуу AADC ферментин коддоочу гендеги мутациядан улам ооруйт.AAV2 AADC энзимин коддоочу дени сак генди алып жүрөт.Дарылоо таасири генетикалык компенсация түрүндө ишке ашат.Теориялык жактан алганда, бир доза узак убакыт бою натыйжалуу.Бул түздөн-түз мээге сайылган биринчи сатылган ген терапиясы.Маркетингдик уруксат ЕСтин бардык 27 мүчө-мамлекеттерине, ошондой эле Исландия, Норвегия жана Лихтенштейнге тиешелүү.

(9) Roctavian

Компания: BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: ЕБ тарабынан 2022-жылдын августунда бекитилген.

Көрсөтмөлөр: FVIII факторунун ингибирлөө тарыхы жок жана AAV5 антителосу терс болгон оор гемофилия А менен ооруган чоң кишилерди дарылоо үчүн.

Эскертүү: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) вектор катары AAV5ти колдонот жана В домени жок кылынган адамдын коагуляция факторунун сегизин (FVIII) экспрессиясын жүргүзүү үчүн адамдын бооруна тиешелүү HLP промоторун колдонот.Еврокомиссиянын valoctocogene roxaparvovec маркетингин бекитүү чечими дары-дармектин клиникалык өнүгүү программасынын жалпы маалыматтарына негизделген.Алардын ичинен III фазадагы GENEr8-1 клиникалык сыноосу, катталганга чейинки жылдын маалыматтары менен салыштырганда, валоктокоген роксапарвовектин бир жолу инфузиясынан кийин, Субъекттердин жылдык кан кетүү ылдамдыгы (АБР) бир кыйла төмөн болгонун, рекомбинанттык фактор VIII (F8) протеин препараттарын азыраак колдонуу же F8 кандын активдүүлүгүнүн бир кыйла жогорулагандыгын көрсөттү.4 жумалык дарылоодон кийин, субъекттердин жылдык F8 колдонуусу жана дарылоону талап кылган ABR тиешелүүлүгүнө жараша 99% жана 84% га кыскарган, статистикалык маанилүү айырма (p<0.001).Коопсуздук профили жагымдуу болгон, эч бир субъектиде F8 факторунун ингибициясы, залалдуу же тромбоздук терс таасирлери байкалган эмес жана дарылоого байланыштуу олуттуу жагымсыз окуялар (SAEs) билдирилген эмес.

3. Майда нуклеин кислотасы препараттары

(1) Vitravene

Компания: Ionis Pharma (мурдагы Isis Pharma) жана Novartis тарабынан биргеликте иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 1998 жана 1999-жылдары FDA жана EU EMA тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөлөр: ВИЧ-позитивдүү пациенттерде цитомегаловирустук ретинитти дарылоо үчүн.

Эскертүү: Vitravene - антисенстик олигонуклеотиддик дары жана дүйнөдө маркетинг үчүн бекитилген биринчи олигонуклеотиддик дары.Рыноктун башталышында цитомегаловируска каршы дары-дармектерге болгон рыноктун суроо-талаптары өтө актуалдуу болгон;анда жогорку активдүү антиретровирустук терапиянын өнүгүшүнө байланыштуу цитомегаловирус менен ооругандардын саны кескин кыскарган.Рыноктун суроо-талабынын төмөндүгүнө байланыштуу, дары 2002 жана 2006-жылы ЕБ өлкөлөрүндө жана АКШда чыгарылган.

(2) Макуген

Компания: Pfizer жана Eyetech тарабынан биргелешип иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2004-жылы Кошмо Штаттарда листингге бекитилген.

Көрсөтмөлөр: Неоваскулярдык курактык макулярдык дегенерацияны дарылоо үчүн.

Эскертүү: Макуген - бул пегилирленген модификацияланган олигонуклеотиддик препарат, ал тамырдын эндотелийдик өсүү факторун (VEGF165 изоформасы) бутага алат жана байланыштырат жана интравитреалдык инъекция аркылуу башкарылат.

(3) Defitelio

Компания: Jazz тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2013-жылы Европа Биримдиги тарабынан жактырылган жана 2016-жылдын мартында FDA тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөлөр: гемопоэтикалык өзөк клеткасын трансплантациялоодон кийин бөйрөк же өпкө дисфункциясы менен байланышкан боордун венуласынын окклюзивдүү оорусун дарылоо үчүн.

Эскертүү: Дефителио - бул олигонуклеотиддик дары, плазминдик касиеттери бар олигонуклеотиддердин аралашмасы.Ал 2009-жылы коммерциялык себептерден улам алынып салынган.

(4) Kynamro

Компания: Ionis Pharma жана Kastle тарабынан биргелешип иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: Америка Кошмо Штаттарында 2013-жылы жетим дары катары бекитилген.

Көрсөтмөлөр: Гомозиготалуу үй-бүлөлүк гиперхолестеринемияны адъювант дарылоо үчүн.

Эскертүү: Kynamro - антисенстик олигонуклеотиддик дары, адамдын апо В-100 мРНКсына багытталган антисенстик олигонуклеотид.Kynamro жумасына бир жолу 200 мг тери астына киргизилет.

(5) Spinraza

Компания: Ionis Pharmaceuticals тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2016-жылы декабрда FDA тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөлөр: Омуртканын булчуңдарынын атрофиясын (SMA) дарылоо үчүн.

Эскертүү: Spinraza (nusinersen) - антисенстик олигонуклеотиддик дары.Spinraza SMN2 генинин РНК сплайсингин SMN2 экзон 7нин сплайндик сайтына байланыштырып, ошону менен толук функционалдык SMN протеининин өндүрүшүн көбөйтө алат.2016-жылдын август айында BIOGEN корпорациясы Spinraza глобалдык укуктарын сатып алуу боюнча өз вариантын ишке ашырган.Spinraza 2011-жылы адамдарда өзүнүн биринчи клиникалык сыноосун баштаган. Болгону 5 жылдын ичинде, ал FDA тарабынан 2016-жылы жактырылган, бул FDA анын эффективдүүлүгүн толук таануусун чагылдырган.Дары Кытайда 2019-жылдын апрель айында маркетингге бекитилген. Спинразанын Кытайдагы бардык бекитүү цикли 6 айдан аз.Спинразанын АКШда биринчи жолу бекитилгенинен бери 2 жыл 2 ай өттү.Мындай блокбастер чет элдик сейрек кездешүүчү оору жаңы дары Кытайда листингдин ылдамдыгы буга чейин абдан тез.Бул ошондой эле 2018-жылдын 1-ноябрында Баңгизаттарды баалоо борбору тарабынан чыгарылган "Клиникалык изилдөө үчүн шашылыш түрдө зарыл болгон чет элдик жаңы дарылардын биринчи тизмесин чыгаруу жөнүндө билдирүү" менен шартталган, ал тездетилген кароо үчүн 40 негизги чет элдик жаңы дарылардын биринчи партиясына киргизилген жана Спинраза орунду ээлеген.

(6) Exondys 51

Компания: AVI BioPharma тарабынан иштелип чыккан (кийинчерээк Sarepta Therapeutics деп өзгөртүлгөн).

Базарга чыгуу убактысы: 2016-жылдын сентябрында FDA тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөлөр: Дюшен булчуң дистрофиясын (DMD) экзон 51 аттап өтүүчү гендеги DMD ген мутациясын дарылоо үчүн.

Эскертүү: Exondys 51 - антисенстик олигонуклеотиддик дары.Антисенстик олигонуклеотид DMD генинин пре-мРНКсынын экзон 51 абалына байланыша алат, натыйжада жетилген мРНК пайда болот.Кесип алуу, ошону менен mRNA окуу алкагын жарым-жартылай коррекциялоо, пациентке кадимки протеинге караганда кыскараак болгон дистрофиндин кээ бир функционалдык формаларын синтездөөгө жардам берет, ошону менен пациенттин симптомдорун жакшыртат.

(7) Тегседи

Компания: Ionis Pharmaceuticals тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2018-жылдын июлунда маркетинг үчүн Европа Биримдиги тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөлөр: тукум куума транстиретин амилоидозын (hATTR) дарылоо үчүн.

Эскертүү: Tegsedi - бул транстиретин мРНКга багытталган антисенстик олигонуклеотиддик дары.Бул hATTR дарылоо үчүн дүйнөдөгү биринчи бекитилген дары болуп саналат.башкаруу ыкмасы тери астына сайынуу болуп саналат.Дары транстиретиндин мРНКсын (ATTR) бутага алуу менен ATTR протеининин өндүрүшүн азайтат жана ATTRди дарылоодо жакшы пайда-тобокелдик катышына ээ.Оорунун стадиясы да, кардиомиопатиянын болушу да тиешелүү эмес.

(8) Onpatro

Компания: Alnylam жана Sanofi тарабынан биргелешип иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2018-жылы Кошмо Штаттарда листингге бекитилген.

Көрсөтмөлөр: тукум куума транстиретин амилоидозын (hATTR) дарылоо үчүн.

Эскертүү: Onpattro - бул транстиретин мРНКсына багытталган siRNA препараты, ал боордогу ATTR протеининин өндүрүшүн жана транстиретиндин мРНКсын (ATTR) бутага алуу менен перифериялык нервдерде амилоиддик депозиттердин топтолушун азайтат., ошону менен оорунун белгилерин жакшыртуу жана жеңилдетүү.

(9) Givlaari

Компания: Alnylam Corporation тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2019-жылы ноябрда FDA тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөлөр: Чоңдордогу курч боор порфириясын (АГП) дарылоо үчүн.

Эскертүү: Givlaari - siRNA дары, Onpattro кийин маркетинг үчүн бекитилген экинчи siRNA дары.Дары тери астына киргизилет жана ALAS1 протеининин бузулушу үчүн мРНКга багытталган.Ай сайын гивлаари менен дарылоо боордогу ALAS1 деңгээлин олуттуу жана туруктуу түрдө төмөндөтөт, ошону менен нейротоксикалык ALA жана PBG деңгээлин нормалдуу диапазонго чейин төмөндөтөт, ошону менен пациенттин оорунун белгилерин жеңилдетет.Маалыматтар көрсөткөндөй, Гивлаари менен дарыланган бейтаптар плацебо тобуна салыштырмалуу оорулардын саны 74% га азайган.

(10) Vyondys53

Компания: Sarepta Therapeutics тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2019-жылы декабрда FDA тарабынан бекитилген.

Көрсөтмө: Дистрофин генинин экзон 53 сплайс мутациясы бар DMD бейтаптарын дарылоо үчүн.

Эскертүү: Vyondys 53 - антисенстик олигонуклеотиддик дары.Олигонуклеотиддик препарат дистрофин мРНК прекурсорунун сплайцинация процессине багытталган.Дистрофин mRNA прекурсорунун кыйыр процессинде тышкы Exon 53 жарым-жартылай бөлүнгөн, б.а. жетилген мРНКда болгон эмес жана кесилген, бирок дагы эле функционалдуу дистрофин протеинди өндүрүү үчүн иштелип чыккан, ошону менен пациенттерде көнүгүү жөндөмдүүлүгү жакшырган.

(11) Waylivra

Компания: Ionis Pharmaceuticals жана анын туунду компаниясы Akcea Therapeutics тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2019-жылдын май айында Европалык дарылар агенттиги (EMA) тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөсү: Үй-бүлөлүк chylomicronemia синдрому (FCS) менен ооруган бойго жеткен бейтаптар үчүн контролдонуучу диета үчүн кошумча терапия катары.

Эскертүү: Waylivra - бул антисенстик олигонуклеотиддик дары, ал дүйнөдө FCS дарылоо үчүн бекитилген биринчи дары.

(12) Leqvio

Компания: Novartis тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2020-жылдын декабрында ЕБ тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөлөр: Чоңдордун негизги гиперхолестеринемиясын (гетерозиготалуу үй-бүлөлүк жана үй-бүлөлүк эмес) же аралаш дислипидемияны дарылоо үчүн.

Эскертүү: Leqvio PCSK9 mRNA багытталган siRNA дары болуп саналат.Бул дүйнөдөгү биринчи холестеролду төмөндөтүүчү (LDL-C) siRNA терапиясы.башкаруу ыкмасы тери астына сайынуу болуп саналат.Дары PCSK9 протеининин деңгээлин төмөндөтүү үчүн РНКнын кийлигишүүсү менен иштейт, бул өз кезегинде LDL-C деңгээлин төмөндөтөт.Клиникалык маалыматтар Leqvio статиндердин максималдуу жол берилген дозаларына карабастан, LDL-C деңгээли максаттуу деңгээлге чейин төмөндөтүү мүмкүн болбогон бейтаптарда LDL-Cди болжол менен 50% га азайта аларын көрсөтүп турат.

(13) Oxlumo

Компания: Alnylam Pharmaceuticals тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2020-жылдын ноябрында ЕБ тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөлөр: Биринчи типтеги гипероксалуриянын 1 (PH1) дарылоо үчүн.

Эскертүү: Oxlumo тери астына киргизилүүчү гидрокси-кислота оксидаза 1 (HAO1) ​​mRNAга багытталган siRNA препараты.Дары Alnylamдын эң акыркы өркүндөтүлгөн стабилдештирүү химиялык ESC-GalNAc конъюгация технологиясын колдонуу менен иштелип чыккан, ал тери астына siRNAларды көбүрөөк туруктуулук жана эффективдүүлүк менен киргизүүгө мүмкүндүк берет.Дары гидрокси-кислота оксидаза 1 (HAO1) ​​мРНКсынын деградациясына же бөгөт коюуга багытталган, боордогу гликолат оксидазасынын деңгээлин төмөндөтөт, андан кийин оксалат өндүрүү үчүн зарыл болгон субстратты керектейт жана оорунун өнүгүшүн көзөмөлдөө жана оорунун симптомдорун жакшыртуу үчүн оксалаттын өндүрүшүн азайтат.

(14) Вилтепсо

Компания: NS Pharma тарабынан иштелип чыккан, Nippon Shinyaku туунду.

Базарга чыгуу убактысы: 2020-жылдын августунда FDA тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөлөр: Дюшен булчуң дистрофиясын (DMD) экзон 53 аттап өтүүчү гендеги DMD ген мутациясын дарылоо үчүн.

Эскертүү: Вилтепсо – фосфородиамиддик морфолинолигонуклеотиддик препарат.Бул олигонуклеотиддик дары DMD генинин пре-мРНКсынын экзон 53 абалына туташып, жетилген мРНКнын пайда болушуна алып келет.Экзон жарым-жартылай алынып салынат, ошону менен мРНКны окуу рамкасын жарым-жартылай коррекциялайт, пациентке дистрофиндин нормалдуу протеинге караганда кыска функционалдык формаларын синтездөөгө жардам берет, ошону менен пациенттин симптомдорун жакшыртат.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Компания: Alnylam Pharmaceuticals тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2022-жылдын июнь айында FDA тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөлөр: Полиневропатия менен (hATTR-PN) жеткен тукум куума транстиретин амилоидозын дарылоо үчүн.

Эскертүү: Amvuttra (Vutrisiran) тери астына сайынуу жолу менен башкарылуучу транстиретин (ATTR) мРНКга багытталган siRNA препараты.Vutrisiran Alnylam's Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc конъюгацияланган жеткирүү платформасынын негизинде иштелип чыккан.Терапияны жактыруу анын III фазасынын клиникалык изилдөөсүнүн (HELIOS-A) 9 айлык маалыматтарына негизделип, жалпы жыйынтыктар терапия hATTR-PN симптомдорун жакшыртканын көрсөтүп, бейтаптардын 50% дан ашыгы прогрессияны артка кайтарган же токтоткон.

4. Башка ген терапиясы препараттары

(1) Рексин-Г

Компания: Epeius Biotech тарабынан иштелип чыккан.

Базарга чыгуу убактысы: 2005-жылы Филиппин азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (BFAD) тарабынан бекитилген.

Көрсөтмөлөр: химиотерапияга туруктуу рактын өнүккөн түрлөрүн дарылоо үчүн.

Эскертүү: Rexin-G – бул ген жүктөлгөн нанобөлүкчөлөрдүн инъекциясы.Ал катуу шишиктерди атайын өлтүрүү үчүн ретровирустук вектор аркылуу максаттуу клеткаларга циклин G1 мутант генин киргизет.Кабыл алуу ыкмасы - венага куюу.Метастатикалык рак клеткаларын жигердүү издеген жана жок кылган шишикке багытталган дары катары, башка рак дарыларына, анын ичинде максаттуу биологиялык дарыларга каршы эффективдүү эмес бейтаптарга белгилүү бир таасири бар.

(2) Neovasculgen

Компания: Адамдын өзөк клеткалары институту тарабынан иштелип чыккан.

Листинг убактысы: 2011-жылдын 7-декабрында Россиянын листингине бекитилген, андан кийин 2013-жылы Украинанын тизмесине киргизилген.

Көрсөтмөлөр: перифериялык артериялык ооруларды, анын ичинде буттун оор ишемияларын дарылоо үчүн.

Эскертүү: Neovasculgen – бул ДНК плазмидасына негизделген ген терапиясы, анда тамырдын эндотелийдик өсүү фактору (VEGF) 165 гени плазмиддик омурткага курулуп, бейтаптарга куюлат.

(3) Collategen

Компания: Осака университети жана венчурдук фирмалар тарабынан биргелешип иштелип чыккан.

Листинг убактысы: Япониянын Саламаттыкты сактоо, эмгек жана жыргалчылык министрлиги тарабынан 2019-жылдын август айында тизмеге киргизүү үчүн бекитилген.

Көрсөтмөлөрү: астыңкы бутунун оор ишемиясын дарылоо.

Эскертүү: Collategen - бул плазмидага негизделген ген терапиясы, AnGes тарабынан чыгарылган алгачкы жапон ген терапиясы.Бул дарынын негизги компоненти адамдын гепатоциттеринин өсүү факторунун (HGF) ген ырааттуулугун камтыган жылаңач плазмид болуп саналат.Эгерде препарат инъекцияга булчуңдардын ылдыйкы буту, анда айтылган HGF өбөлгө түзүлүшү жаңы кан тамырлардын айланасында жабылган кан тамырлардын.Клиникалык сыноолор жараларды жакшыртууда анын натыйжалуулугун тастыктады.

END