Булак: WuXi AppTec

Акыркы жылдары РНК терапиясы чөйрөсү жарылуучу тенденцияны көрсөттү.акыркы 5 жылда эле 11 РНК терапиясы FDA тарабынан жактырылган жана бул сан мурда бекитилген РНК терапияларынын суммасынан да ашып кетет!Салттуу терапиялар менен салыштырганда, РНК терапиясы максаттуу ген ырааттуулугу белгилүү болгондон кийин, жогорку ийгилик курсу менен максаттуу терапияны тез өнүктүрө алат.Башка жагынан алганда, РНК терапиясынын көпчүлүгү сейрек кездешүүчү ооруларды дарылоо үчүн гана жеткиликтүү жана мындай терапиянын өнүгүшү дагы эле терапиянын узактыгы, коопсуздугу жана жеткирүү жагынан бир нече кыйынчылыктарга дуушар болот.Бүгүнкү макалада,WuXi AppTec контент командасы өткөн жылдагы РНК терапиясы жаатындагы прогрессти карап чыгып, окурмандар менен бул өнүгүп келе жаткан тармактын келечегин чыдамсыздык менен күтөт.

▲ 11 РНК терапиясы же вакцина акыркы 5 жылда FDA тарабынан бекитилген

Сейрек кездешүүчү оорулардан кеңири таралган ооруларга чейин гүлдөр көбүрөөк гүлдөйт

Жаңы таажы эпидемиясында mRNA вакцинасы жок жерден пайда болуп, тармактын кеңири көңүлүн бурган.Кийинжугуштуу ооруларга каршы вакциналарды иштеп чыгуудагы жетишкендик, mRNA технологиясы алдында турган дагы бир негизги маселе - көбүрөөк ооруларды дарылоо жана алдын алуу үчүн колдонуу чөйрөсүн кеңейтүү.
Алардын ичинен,жекелештирилген рак вакциналары mRNA технологиясын колдонуунун маанилүү тармагы болуп саналат, ошондой эле биз бул жылы бир нече рак вакцинасынын оң клиникалык натыйжаларын көрдүк.Ушул айда эле, Модерна жана Мерк биргелешип иштеп чыккан жекелештирилген рак вакцинасы, PD-1 ингибитору Keytruda менен бирге,коркунучун азайттышишик толук резекциясынан кийин III жана IV стадиядагы меланома менен ооруган бейтаптарда рецидив же өлүм 44% га (Кейтруда монотерапиясына салыштырмалуу).Пресс-релизде бул mRNA рак вакцинасынын рандомизацияланган клиникалык сыноодо меланоманы дарылоодо эффективдүүлүгүн көрсөткөн биринчи жолу экенин, бул mRNA рак вакциналарын иштеп чыгуудагы маанилүү окуя экенин белгиледи.
Мындан тышкары, мРНК вакциналары да клетка терапиясынын терапиялык таасирин күчөтүшү мүмкүн.Мисалы, BioNTech компаниясынын изилдөөсү көрсөткөндөй, эгер бейтаптарга CLDN6-максаттуу CAR-T терапиясынын аз дозасын биринчи жолу киргизишсе.BNT211, жана андан кийин CLDN6 коддоочу mRNA вакцина менен сайылат, алар антигенди көрсөтүүчү клеткалардын бетинде CLDN6 экспрессиялоо менен in vivo CAR-T клеткаларын стимулдай алат.Күчөтүү, ошону менен ракка каршы таасирин күчөтөт.Алдын ала жыйынтыктар айкалыштырылган терапияны алган 5 пациенттин 4ү жарым-жартылай же 80% жооп бергенин көрсөттү.

Оорулардын чөйрөсүн кеңейтүүдө мРНК терапиясынан тышкары, олигонуклеотиддик терапия жана РНК терапиясы да жакшы натыйжаларга жетишти.Өнөкөт В гепатитин дарылоодо бейтаптардын дээрлик 30% антисенстик олигонуклеотиддик терапияны колдонгондон кийин in vivo гепатитинин беттик антигенин жана В гепатитинин вирусунун ДНКсын аныктай албайт.bepirovirsen GSK жана Ionis тарабынан биргелешип иштелип чыккан24 жумага.Кээ бир бейтаптарда, дарылоону токтоткондон кийин да 24 жума өткөндөн кийин, В гепатитинин бул маркерлери денеде дагы деле байкалбай калган.
Кокус RNAi терапиясыVir Biotechnology жана Alnylam тарабынан биргелешип иштелип чыккан VIR-2218 бириктирилгенинтерферон α менен жана 2-фазадагы клиникалык сыноолордо өнөкөт гепатит В менен ооругандардын 30%га жакыны В гепатитинин беттик антигенин (HBsAg) аныктай алышкан эмес.Мындан тышкары, бул бейтаптар иммундук системанын оң реакциясын көрсөткөн гепатит В протеинине каршы антителолорду иштеп чыгышкан.Бул натыйжаларды чогуу алып, өнөр жай РНК терапиясы гепатит В үчүн функционалдык айыктыруу үчүн ачкычы болушу мүмкүн экенин белгилейт.
Бул жалпы оорулар үчүн РНК терапиясынын башталышы гана болушу мүмкүн.Alnylam R&D куурунун айтымында, ал ошондой эле гипертония, Альцгеймер оорусу жана алкоголсуз стеатогепатитти дарылоо үчүн RNAi терапиясын иштеп чыгууда жана келечекти чыдамсыздык менен күтүүгө татыктуу.

РНК терапиясын жеткирүүдөгү тоскоолдуктан чыгуу

РНК терапиясын жеткирүү аны колдонууну чектеген тоскоолдуктардын бири болуп саналат.Окумуштуулар ошондой эле РНК терапиясын боордон башка органдарга жана ткандарга жеткирүү үчүн түрдүү технологияларды иштеп чыгышууда.
Потенциалдуу ыкмалардын бири - бул ткандарга тиешелүү молекулалар менен терапиялык РНКларды "байлоо".Мисалы, жакында Avidity Biosciences өзүнүн технологиялык платформасы моноклоналдык антителолорду олигонуклеотиддерге айкалыштыра аларын жарыялады.siRNAларды эффективдүү байланыштырат.скелет булчуңдарына жөнөтүлөт.Пресс-релизде бул siRNA ийгиликтүү максаттуу жана адамдын булчуң тканына жеткирилиши биринчи жолу экенин, бул РНК терапиясы жаатындагы чоң жетишкендик экендигин белгиледи.

Сүрөт булагы: 123RF

Антителолорду конъюгациялоо технологиясынан тышкары, липиддик нанобөлүкчөлөрдү (LNP) иштеп чыгуучу бир катар компаниялар дагы мындай ташыгычтарды "жаңылоодо".Мисалы, ReCode Therapeuticөпкө, көк боор, боор жана башка органдарга РНК терапиясынын ар кандай түрлөрүн жеткирүү үчүн өзүнүн уникалдуу Тандалма органды максаттуу LNP технологиясын (SORT) колдонот.Бул жылы компания инвестицияга Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi жана башка ири фармацевтикалык компаниялардын венчурдук капиталдык бөлүмдөрү катышкан 200 миллион АКШ доллары суммасындагы B сериясындагы каржылоо раундун аяктаганын жарыялады.Kernal Biologics , ошондой эле бул жылы $ 25 миллион А сериясын каржылоо, ошондой эле боордо топтолбогон LNPлерди иштеп чыгууда, бирок мээ же белгилүү бир шишик сыяктуу максаттуу клеткаларга mRNA жеткире алат.
Бул жылы дебют жасаган Orbital Therapeutics, ошондой эле негизги өнүгүү багыты катары РНК терапиясын жеткирүүнү алат.РНК технологиясын жана жеткирүү механизмдерин интеграциялоо менен, компания инновациялык РНК терапиясынын туруктуулугун жана жарым ажыроо мөөнөтүн узарта ала турган уникалдуу РНК технология платформасын курууну күтөт жана аларды ар кандай клетка жана кыртыш түрлөрүнө жеткирет.

РНК терапиясынын жаңы түрү тарыхый учурда пайда болот

Үстүбүздөгү жылдын 21-декабрына карата РНК терапиясы чөйрөсүндө 30 алдыңкы компанияны (бир компания эки жолу каржылоону алган) камтыган, каржылоонун жалпы суммасы 1,74 миллиард АКШ долларын түзгөн 31 алгачкы этаптагы каржылоо иш-чарасы (макулдашуу үчүн макаланын аягындагы методологияны караңыз) болуп өттү.Бул компаниялардын анализи көрсөткөндөй, инвесторлор РНК терапиясынын потенциалын толук ишке ашыруу жана көбүрөөк бейтаптарга пайда алып келүү үчүн РНК терапиясынын көптөгөн көйгөйлөрүн чече турган алдыңкы компанияларга оптимисттик көз карашта.
Ал эми РНК терапиясынын жаңы түрлөрүн иштеп чыгуучу келе жаткан компаниялар бар.Салттуу олигонуклеотиддерден, РНКдан же мРНКдан айырмаланып, бул компаниялар тарабынан иштелип чыккан РНК молекулаларынын жаңы түрлөрү учурдагы терапиянын тар богун жарып чыгышы күтүлүүдө.
Circular РНК өнөр жайынын ысык чекиттеринин бири болуп саналат.Сызыктуу mRNA менен салыштырганда, Orna Therapeutics деп аталган алдыңкы компания тарабынан иштелип чыккан тегерек РНК технологиясы тубаса иммундук система жана экзонуклеазалар тарабынан таанылбай калышы мүмкүн, бул иммуногендүүлүктү бир топ эле азайтпастан, ошондой эле жогорку туруктуулукка ээ.Мындан тышкары, сызыктуу РНК менен салыштырганда, тегерек РНКнын бүктөлгөн конформациясы кичирээк жана көбүрөөк тегерек РНКны ошол эле LNP менен жүктөсө болот, бул РНК терапиясынын жеткирүү эффективдүүлүгүн жогорулатат.Бул өзгөчөлүктөр РНК терапиясынын потенциалын жана туруктуулугун жакшыртууга жардам берет.
Бул жылы компания 221 миллион долларлык B сериясын каржылоонун раундун аяктады, ошондой эле изилдөө жана3,5 миллиард АКШ долларына чейин Merck менен өнүктүрүү боюнча кызматташуу.Мындан тышкары, Орна жаныбарларда CAR-T терапиясын түздөн-түз түзүү үчүн тегерек РНКны колдонот.түшүнүк.
Тегерек РНКдан тышкары, өзүн-өзү күчөтүүчү мРНК (samRNAs) технологиясы да инвесторлор тарабынан жактырылды.Бул технология РНК вирустарынын өзүн-өзү күчөтүү механизмине негизделген, ал цитоплазмада samRNA тизмегинин репликациясын индукциялай алат, мРНК терапиясынын экспрессия кинетикасын узартат, ошону менен киргизүү жыштыгын азайтат.Салттуу сызыктуу mRNA менен салыштырганда, samRNA болжол менен 10 эсе аз дозада окшош протеин экспрессия деңгээлин сактай алат.Бул жылы бул тармакты өнүктүрүүгө багытталган RNAimmune А сериясында 27 миллион АКШ долларын каржылады.
tRNA технологиясы да чыдамсыздык менен күтүүгө арзыйт.tRNA негизиндеги терапия клетка протеинди жасаганда туура эмес аялдама кодонду "көрмөксөнгө салышы" мүмкүн, ошентип кадимки толук узундуктагы протеин өндүрүлөт.Байланыштуу ооруларга караганда аялдама кодондорунун түрлөрү алда канча аз болгондуктан, тРНК терапиясы көптөгөн ооруларды дарылай турган бирдиктүү терапияны иштеп чыгуу мүмкүнчүлүгүнө ээ.Бул жылы tRNA терапиясына басым жасаган hC Bioscience А сериясын каржылоодо жалпысынан 40 миллион АКШ долларын чогултту.

Eпилог

Өнүгүп келе жаткан дарылоо модели катары, РНК терапиясы акыркы жылдарда тез өнүгүүгө жетишкен жана көптөгөн терапиялар бекитилген.Өнөр жайдагы акыркы жетишкендиктерден көрүнүп тургандай, заманбап РНК терапиясы мындай терапиялар дарылай ала турган оорулардын спектрин кеңейтип, максаттуу жеткирүүдөгү ар кандай тоскоолдуктарды жеңип, натыйжалуулугу жана туруктуулугу боюнча учурдагы терапиянын чектөөлөрүн жеңүү үчүн жаңы РНК молекулаларын иштеп чыгууда.көп кыйынчылыктар.РНК терапиясынын бул жаңы доорунда, бул алдыңкы компаниялар жакынкы бир нече жыл ичинде өнөр жайдын борбору болуп калышы мүмкүн.

Тектеш продуктылар:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/